Что эффективнее — витрификация ооцитов или эмбрионов?

Что такое отложенное материнство?

С каждым годом растёт количество женщин, которые откладывают рождение детей на возраст 35+. Но это общественные тренды. Природные законы остаются прежними, и период, когда женский организм способен к зачатию, ограничен по времени. Это связано с постоянным уменьшением количества яйцеклеток в яичниках женщины и ухудшением их качества. Между тем, здоровая яйцеклетка (ооцит) — необходимое условие для наступления беременности.

Овариальный резерв (запас ооцитов, которые потенциально могут быть оплодотворены) формируется у женщины до рождения, на этапе внутриутробного развития. Примерно на 20 неделе внутриутробного развития количество первичных половых клеток достигает максимума — 6-7 миллионов. После этого запас яичников больше не растёт, только уменьшается.

Когда девочка рождается, в её организме остаётся всего 1-2 миллиона половых клеток. К пубертатному периоду их количество достигает 200–400 тысяч. Дальше постепенное снижение продолжается, а примерно в 35 лет темпы этого снижения начинают стремительно нарастать. Чем меньше овариальный запас, тем ниже шансы забеременеть. Со сниженным резервом яйцеклеток становится сложно добиться беременности даже в программе ЭКО. Когда яичники полностью истощаются, то провести ЭКО с собственными яйцеклетками становится невозможно.

Одновременно нарастает количество ооцитов с анеуплоидиями (поломками в хромосомном наборе). К 45 годам те немногие яйцеклетки, которые остаются в яичниках, на 99% с хромосомными аномалиями. Такие ооциты либо не способны дать начало беременности, либо беременность самопроизвольно прерывается на ранних сроках. Также есть вероятность рождения ребёнка с хромосомными аномалиями — синдромом Дауна, Патау и т.д.

Остановить процесс снижения овариального резерва или тем более повернуть его вспять современная наука не в силах. Учёные и врачи предлагают женщинам, откладывающим беременность, другое решение — витрификацию репродуктивного биоматериала в том возрасте, когда яйцеклеток в яичниках ещё достаточно много и они максимально здоровые. Лучше всего делать это до 35–37 лет.

Витрифицированный биоматериал может храниться в специализированном криохранилище годами и десятилетиями. На его потенциал к зарождению новой жизни заморозка и хранение при сверхнизких температурах не влияют. Имея замороженные ооциты или эмбрионы в криобанке, женщина может вернуться за ними, когда будет готова к беременности.

Для создания банка собственных ооцитов или эмбрионов есть не только социальные, но и медицинские показания:

• онкологический диагноз и назначение химио- или радиотерапии (заморозить биоматериал необходимо перед началом лечения);
• накопление ооцитов в программах ЭКО при лечении бесплодия;
• предстоящие хирургические вмешательства на органах малого таза.

Как проходит программа сохранения фертильности?

Существует два варианта программы сохранения фертильности: можно заморозить яйцеклетки или заморозить эмбрионы. Но схема проведения до определённого этапа одинаковая.

Первый шаг — консультация врача-репродуктолога. Этот специалист оценивает овариальный резерв, чтобы определить целесообразность криоконсервации. Оценить запас яйцеклеток врачу позволяет определение уровня антимюллерова гормона в крови и подсчёт по УЗИ количества антральных фолликулов.

Затем женщина проходит тщательное обследование. Необходимость проведения обследования перед применением методов ВРТ и состав диагностических исследований и процедур определён Приказом Минздрава РФ от 31.07.2020 № 803н. Этот документ регулирует применение вспомогательных репродуктивных технологий в нашей стране.

Цель диагностики — убедиться в отсутствии противопоказаний к гормональному воздействию, процедуре получения яйцеклеток, беременности и родам. Обследование достаточно обширное и может занять до пары недель. Мы предлагаем женщинам, решившим сохранить фертильность в компании «Криотоп», обследоваться за два-три дня в нашем партнёрском центре репродукции. Это одна из ведущих московских клиник в сфере ВРТ.

После обследования пациентка вступает в программу получения яйцеклеток. Сначала проводится стимуляция суперовуляции специальными гормональными препаратами (аналогами собственных половых гормонов женщины). Яичники начинают стимулировать в первые дни менструального цикла. Гормональное воздействие направлено на созревание в них сразу нескольких ооцитов. Длительность стимуляции обычно составляет 8—12 дней. Препараты чаще применяются в виде инъекций, которые женщина ежедневно делает самостоятельно. При этом репродуктолог должен отслеживать развитие фолликулов (пузырьков, в которых находятся и зреют ооциты) по УЗИ, для этого женщина раз в несколько дней посещает врача в клинике.

Когда фолликулы достигают нужного размера, вводится инъекция триггера овуляции. Триггер обеспечивает окончательное созревание ооцитов. Спустя примерно 36 часов после введения триггера овуляции проводится трансвагинальная пункция фолликулов — процедура получения созревших яйцеклеток.

Для получения ооцитов репродуктолог пунктирует яичники через стенку влагалища, а если точнее — прокалывает фолликул за фолликулом и аспирирует их содержимое. Манипуляция проводится под контролем УЗИ, это обеспечивает точность действий врача. Забор ооцитов осуществляется под внутривенной анестезией и проходит безболезненно. После завершения пункции пациентка пару часов отдыхает в палате под медицинским наблюдением, затем её отпускают домой.

По сути на этом непосредственное участие женщины в программе сохранения фертильности завершается, независимо от того, что предстоит витрифицировать — яйцеклетки или эмбрионы.

Сразу после пункции содержимое фолликулов передаётся в эмбриологическую лабораторию. Там специалисты отделяют яйцеклетки от фолликулярной жидкости, оценивают их качество, проводят обработку. Затем — замораживают жизнеспособные клетки методом витрификации или оплодотворяют спермой партнёра, если запланирована криоконсервация эмбрионов.

При сохранении эмбрионов в день пункции партнёр женщины сдаёт сперму. Эмбриологи обрабатывают эякулят, затем помещают яйцеклетки вместе со сперматозоидами в чашки Петри со специальной средой. Через несколько часов специалисты определяют, сколько яйцеклеток оплодотворились. Оплодотворённые клетки оставляют развиваться в лаборатории в течение 5-6 дней, до стадии бластоцисты. Эта стадия развития считается оптимальной для криоконсервации и переноса в материнский организм. Замораживают эмбрионы по той же технологии витрификации, что и яйцеклетки.

Витрификация яйцеклеток и эмбрионов

Криоконсервация половых клеток используется в медицине уже очень давно. Но классическая методика медленного замораживания, которая хорошо подходит для сперматозоидов, не давала нужной эффективности с яйцеклетками и эмбрионами. Этот биологический материал содержит много воды. При медленном замораживании в ооцитах и эмбрионах формируются микрокристаллики льда, которые часто приводят к повреждению биоматериала. В результате цикл заморозки-размораживания переживали лишь 50% образцов. Лишь изобретение технологии витрификации в начале 21 века позволило достичь высокой выживаемости ооцитов и эмбрионов.

Витрификацию ещё называют быстрой заморозкой. После обработки в специальных криопротекторах яйцеклетки и эмбрионы погружают в жидкий азот при температуре –196 °C. В результате они мгновенно переходят в стеклообразное состояние, времени на формирование микрокристаллов льда не остаётся. 98% витрифицированных образцов благополучно переживают оттаивание без потери своих характеристик.

Медицинскую часть программ сохранения фертильности клиенты компании «Криотоп» проходят в нашем партнёрском центре репродукции. Стимуляцию и пункцию фолликулов проводят опытные репродуктологи. Обработкой биоматериала, оплодотворением яйцеклеток, культивированием эмбрионов, витрификацией занимаются высококвалифицированные эмбриологи. Эмбриологическая лаборатория клиники прошла независимый международный аудит.

После заморозки яйцеклетки и эмбрионы в специальных сосудах Дьюара транспортируются в наш криобанк и помещаются в высокотехнологичные криохранилища с жидким азотом в сухой фазе. Там они находятся до тех пор, пока женщина не решает, что ей пора стать мамой.

Сравнение витрификации ооцитов и эмбрионов

Критерий	Витрификация ооцитов	Витрификация эмбрионов
Что замораживается	Неоплодотворенные яйцеклетки женщины	Эмбрионы, полученные после оплодотворения яйцеклеток
Нужен ли партнер или донор спермы	Нет. Решение можно принять самостоятельно	Да. Для получения эмбрионов необходимо оплодотворение яйцеклеток
Гибкость при планировании беременности	Высокая. Женщина может выбрать партнера или использовать донорский материал позже	Ниже, так как эмбрион уже создан с использованием определенного генетического материала
Когда чаще применяется	При сохранении фертильности, перед лечением онкологических заболеваний, при отсрочке беременности	Во время программ ЭКО, если перенос эмбриона планируется позднее или остаются эмбрионы хорошего качества
Возможность использования в будущем	После размораживания яйцеклетки оплодотворяются и используются в программе ЭКО	После размораживания эмбрионы могут быть перенесены в полость матки без повторного этапа оплодотворения
Что влияет на вероятность успеха	Возраст женщины на момент получения яйцеклеток, их количество и качество	Качество эмбрионов, возраст женщины на момент получения яйцеклеток, условия культивирования и хранения
Основное преимущество	Позволяет сохранить репродуктивный потенциал и оставить свободу выбора при планировании семьи	Сокращает количество этапов при последующем переносе и широко применяется в программах ЭКО
Что важно учитывать	После размораживания потребуется оплодотворение яйцеклеток	Решение о создании и хранении эмбрионов принимается совместно обоими партнерами с учетом медицинских и юридических аспектов

Что лучше сохранить в криобанке — яйцеклетки или эмбрионы?

С одной стороны, у сохранения эмбрионов есть целый ряд очевидных преимуществ.

• Есть данные, что они лучше яйцеклеток переносят цикл заморозки-разморозки.
• Если сохранять яйцеклетки, то их после оттаивания нужно будет оплодотворить, затем «вырастить» эмбрионы. На каждом из этих этапов возможны неудачи, а запас криоконсервированных яйцеклеток ограничен. Эмбрион после разморозки сразу переносится в полость матки женщины. После чего остаётся ждать, произойдёт ли имплантация.
• Получение эмбрионов в программе сохранения фертильности позволяет провести преимплантационное генетическое тестирование на хромосомные аномалии и поместить на хранение только заведомо здоровые эмбрионы. Для яйцеклеток генетическая диагностика не проводится.

Всё это весомые плюсы, и с медицинской точки зрения тактика сохранения эмбрионов считается более эффективной. Но у неё есть ограничения и подводные камни, не связанные с медициной.

Для получения эмбрионов нужно, чтобы в программе сохранения фертильности участвовал партнёр. Между тем, многие женщины обращаются к отложенному материнству потому, что репродуктивный потенциал снижается, а они пока не встретили мужчину, которого хотели бы видеть отцом своих детей. Создав банк яйцеклеток, они рассчитывают использовать его для достижения беременности, когда найдут нужного человека.

Если партнёр у женщины есть, и он участвует в программе сохранения фертильности, остаётся риск, что за время хранения эмбрионов пара расстанется. При изменении социального статуса женщине непросто воспользоваться эмбрионами, которые когда-то были получены с участием бывшего партнёра.

По этим причинам программы отложенного материнства чаще проводятся с криоконсервацией яйцеклеток.

Тем не менее, сохранить эмбрионы можно посоветовать:

• парам, у которых уже есть общий ребенок, и они хотели бы сохранить шансы на рождение ещё одного малыша, когда первенец станет старше;
• партнёрам, которые уверены в крепости своих отношений и в том, что хотят совместного родительства в будущем;
• в ситуации, когда одному из супругов поставлен онкологический диагноз и предстоит противораковая терапия;
• женщинам, планирующим в будущем соло-материнство (в этом случае яйцеклетки оплодотворяются спермой донора, а полученные эмбрионы замораживаются).

Какой бы вариант вы не выбрали, в компании «Криотоп» программа получения и криоконсервации биоматериала пройдёт по международным стандартам. Будущим соло-мамам мы предложим каталог донорского биоматериала. «Криотоп» обеспечит бережное хранение вашего репродуктивного будущего!